Abstract:
El síndrome de Ellis-van Creveld (EvC) es una enfermedad autosómica recesiva que
involucra a dos genes, EVC y EVC2 con 21 y 22 exones respectivamente. Se caracteriza por la
presencia de polidactilia postaxial en manos, acortamiento de las extremidades, tórax angosto,
dientes y uñas displásicas, enanismo y desarrollo de malformaciones cardíacas en un 50 a 60% de
los casos. Su incidencia es de aproximadamente 1 de cada 60,000 nacidos vivos.
Se reporta en este trabajo un caso de un paciente con Ellis-van Creveld, y se describe la
metodología de diagnóstico con enfoque molecular utilizada, desde el diseño de cebadores de 27
exones, la optimización de la PCR para 29 regiones, los análisis de electroferogramas y de
alineamientos de secuencia luego de obtener la secuencia de la paciente, hasta la optimización y
realización de la técnica de Polimorfismos Conformacionales de Cadena Individual (SSCP, por
sus siglas en inglés Single Stranded Conformational Polimorfisms), y su posterior análisis en la
comparación de los patrones obtenidos.
Con ambas técnicas se detectaron polimorfismos de un nucleótido (SNP por sus siglas en
inglés Single Stranded Polimorfism). Con la secuenciación se encontraron mutaciones en los
exones 6 y 8 del gen EVC, exón 14 y exones 1 de ambas isoformas del gen EVC2. Con los SSCP
se detectaron polimorfismos en los exones 7 y 15 del gen EVC. Las únicas regiones donde fue
posible la detección de polimorfismos por ambas técnicas fueron el exón 10 y exón 13 del gen
EVC.
En este trabajo se logró detectar mediante el análisis de electroferograma del exón 6 la
mutación heterocigota 954 T>A, que combinada con el polimorfismo homocigoto 953 C>T,
forma el codón de alto UAA, dando lugar a la mutación L256X en la proteína, reportada en el
estudio de Sund y colegas (2009), constituyendo ésta la posible mutación implicada en el
desarrollo de la EvC en la paciente estudiada. RR
