Análisis in silico de compuestos fotosensibilizadores potenciales para terapia fotodinámica del cáncer.

Abstract

La terapia fotodinámica consiste en la dosificación de un compuesto llamado fotosensibilizador que, tras la incidencia de luz, es capaz de provocar muerte celular por varias rutas oxidativas. Esta funciona eficientemente como un tratamiento para distintos tipos de cáncer, enfermedades dermatológicas no oncológicas e infecciones microbiológicas. Esta terapia puede aplicarse en combinación con otros procedimientos y se caracteriza por ser poco intrusiva al dañar mínimamente a tejidos sanos. Dichas ventajas han hecho popular la investigación para encontrar a un fotosensibilizador ideal, el cual tiene ciertas características distintivas. (1) Capacidad de generar oxígeno singlete (1O2), el agente oxidativo más favorable para la muerte celular, con altos rendimientos, (2) absorber luz a una ventana terapéutica comprendida entre 600 y 800 nm, (3) baja toxicidad en oscuro, (4) degradación cuyos metabolitos tengan baja o nula toxicidad, (5) distribución y acumulación selectiva en el tejido tumoral objetivo, (6) solubilidad en agua o carácter anfipático que le permita una eficiente distribución sistémica y celular, (7) estabilidad y accesibilidad para preparaciones farmacéuticas viables. En este estudio, se determina y analizan diversas propiedades relevantes al perfil un fotosensibilizador ideal, por métodos in silico con el fin de proponer la posible aplicación de cuatro compuestos derivados con ácido mirístico, incluyendo el azul de toluidina (AT), azul Nilo (AN), EtNBs y pironina (Pyr). Adrede, un sistema biosupramolecular de vehiculización compuesto por albúmina de suero humano y cucurbituril-7 (HSA-CB7-PS) se evalúa por medio de acoplamientos moleculares como sistema de transporte de los compuestos fotosensibilizadores de estudio. Según el perfil construido, se considera al derivado de ácido mirístico de pironina (PyrMyr) como un buen candidato para abordar en estudios experimentales. Este presenta una alta afinidad al complejo dinámico de transporte HSA-CB7-PS y conserva bajos valores de toxicidad en oscuro, excluyendo a la sensibilización a la piel. Además, contiene el menor ΔES1-T1 de todos los compuestos de estudio, sugiriendo que su capacidad de producir oxígeno singlete es la más favorable. A pesar de ello, se recomienda profundizar en estudios experimentales del perfil fisicoquímico, toxicológico y de afinidad al sistema HSA-CB7-PS de cada uno de los fotosensibilizadores, especialmente con PyrMyr. (A)