Síntesis de un derivado hidroxibutanólido [5-hidroxi-3-(4-metoxifenil)-dishidrofuran-2-(3H)-ona] con posible acción antiinflamatoria y analgésica a partir de dos aldehídos asequibles (4-metoxibenzaldehído y acetaldehído).

Abstract

La alta recurrencia de efectos secundarios adversos derivados del uso de los principios activos disponibles para el tratamiento del dolor y la inflamación han promovido el estudio de nuevos compuestos sin estos efectos. Los derivados γ-hidroxibutanólidos han demostrado ser muy efectivos para el tratamiento de procesos inflamatorios y dolorosos pero el bajo rendimiento de extracción a partir de su fuente natural (Petrosaspongia nigra) exige el desarrollo de un procedimiento de síntesis en laboratorio de estos derivados. En este trabajo de investigación se planteó, desarrolló y evaluó un procedimiento para la síntesis (de tipo lineal, de tres etapas) de 5-hidroxi-3-(4-metoxifenil)-dihidrofuran-2(3H)-ona, que es un derivado γ-hidroxibutanólido. El procedimiento se desarrolló así: Etapa uno, reacción de condensación entre un aldehído y un carbanión de un compuesto carbonílico para la formación de un compuesto α,β-insaturado; Etapa dos, adición de cianuro al carbono β del producto de la etapa uno; Etapa tres, ciclación del ácido carboxílico (generado por la hidrólisis del nitrilo producto de la reacción de la etapa dos) con el carbonilo generado en la etapa uno. Dado que el aldehído a formar en la etapa uno es muy reactivo, al grado de ser inestable, se propuso un nuevo procedimiento de síntesis durante este trabajo, empleando etóxido de sodio como base fuerte y acetato de etilo (compuesto carbonílico) que reaccionaron para formar (2E)-3-(4-metoxifenil) propanoato de etilo (compuesto α,β-insaturado) con 84.0% de rendimiento. La adición de cianuro se realizó sobre el producto de la etapa uno, produciendo 3-ciano-3-(4-metoxifenil) propanoato de etilo y 36.6% de rendimiento de esta reacción. La hidrólisis y ciclación de este compuesto generó al menos dos productos γ-butanólidos (3-(4-metoxifenil)oxolan-2,5-diona y 5-etoxi-3-(4-metoxifenil) oxolan-2-ona) con 36.4% de rendimiento. El rendimiento total de esta ruta sintética fue 11.2%. Todos los productos y subproductos se identificaron a partir de las mezclas en donde se formaron según análisis con cromatografía de gases acoplado a un espectrómetro de masa, por espectrofotometría de absorción molecular en infrarrojo medio, por espectrometría de resonancia magnética nuclear de protones. (A)