Regulación nutricional de la expresión de Dec1 en células β pancreáticas.

Abstract

La diabetes es una enfermedad de gran relevancia a nivel mundial. Actualmente se está trabajando en la generación de islotes pancreáticos, a partir de células madre pluripotentes, como una estrategia para el tratamiento de diabetes de pendiente de insulina. Sin embargo,aún se necesitan determinar los mecanismos moleculares por los que estos islotes adquieren su madurez funcional. Estudios hanrelacionadoesteprocesodemaduraciónconlaadaptaciónacambiosnutricionales postnatales resaltando cierta relevancia de Dec1, factor de transcripción modulador del reloj circadiano. Porlotanto, en este estudio se planteó el establecimiento de una línea celular de células β de ratón para el análisis de la expresión génica de Dec1 y otros genes circadianos en respuesta a diferentes condiciones nutricionales, con el fin de confirmar si existe una correspondencia entre su expresión y el estado nutricional. La línea Beta-TC-6 se estableció exitosamente, observando una tendencia de aumento en la expresión de Dec1 en respuesta a una y uno prolongado, simulado al de crecer de forma estable la concentración de glucosa en el medio de 25mM a8mM. Lo cual coincide con nuestra hipótesis: en condiciones de ayuno, la actividad del complejo mTORC1 es suprimida, cambio que permite la translocación de TFEB al núcleo, donde promueve la expresión de Dec1. Además, en respuesta al tratamiento estable de glucosa 20mM, se observó un comportamiento antifásico de los genes circadianos Arntl, Per1 y Nr1d1, sugiriendo el inicio potencial de la sincronización del reloj circadiano en estas células. Esto abre oportunidad es de investigación con este modelo celular dentro de la Universidad del Valle de Guatemala. (A)