Diseño y evaluación in silico de un nuevo inhibidor de gilatoxina a partir de inhibidores de enzimas provenientes de la familia calicreína.

Abstract

El Heloderma horridum charlesbogerti es un lagarto endémico de Guatemala. La familia de esta especie presenta la característica de ser la única de los lagartos que posee veneno en su mordedura. El veneno a pesar de no ser una sustancia con alta toxicidad es efectivo debido a la tendencia de los Helodermas de sujetarse al morder. Esto ocasiona que el veneno en su saliva continúe infectando el área mordida. Se ha encontrado que las toxinas dentro del veneno presentan actividad tipo calicreína. Desafortunadamente, no se cuentan con antidotos o inhibidores del veneno debido a la falta de estudio del mismo. Previamente la literatura reporta la estructura primaria de uno de las toxinas del veneno, siendo esta la gilatoxina. Con el fin de identificar y proponer nuevos inhibidores de la gilatoxina se realizó un estudio de anclaje molecular a partir de inhibidores de calicreínas con una predicción de la estructura terciaria de la gilatoxina. También se evaluó sus proyecciones como fármacos para seleccionar al mejor candidato. Se validó exitosamente el modelo 3D predicho a partir de sus valores C-Score de 1.09 y TM-Score 0.86±0.07, mostrando que la estructura predicha se asemeja la estructura desconocida. Se determinó que el candidato IG2 presenta energías de unión negativas de -8.8kcal/mol. Cumplió con la regla de Lipinski, y obtuvo los valores más altos en clearance. Por lo que se seleccionó IG2 como el mejor candidato para inhibir la gilatoxina (A)