Evaluación in silico de actividad antiviral y propiedades farmacocinéticas de nuevos inherentes alostéricos de la proteasa NS2B/NS3 del virus Zika.

Abstract

El Zika (ZIKV) es un flavivirus que produce la enfermedad del Zika, la cual ha sido asociada a patologías neurológicas severas como el síndrome de Guillain-Barré y la microcefalia neonatal. Desafortunadamente, hasta el día de hoy no existe vacuna o algún medicamento antiviral para prevenir o tratar la enfermedad del Zika. Para la replicación de ZIKV se necesita de la serina proteasa NS2B/NS3, lo que la vuelve un target atractivo para el desarrollo de compuestos antivirales. Con el fin de identificar y proponer nuevas moléculas con capacidad antiviral contra el Zika se realizó un modelo farmacóforo a partir de inhibidores alostéricos de la proteasa NS2B/NS3 reportados en la literatura y se propusieron nuevos derivados con el fin de mejorar la afinidad al sistema biológico de interés y el perfil farmacocinético. Los candidatos que exhibieron un mejor potencial para su futuro desarrollo fueron las moléculas R-12, 6-ZINCMOD1 y 6-ZINC-MOD3, pues presentaron energías de unión favorables y al menos 3 de 4 descriptores evaluados en niveles adecuados. Se recomienda dar seguimiento a esta investigación realizando un análisis de acoplamiento molecular dinámico para eliminar las limitantes asociadas al tratamiento estático o semiflexible de los estudios de acoplamiento molecular comunes y comparar los resultados con los obtenidos en este estudio. También se recomienda sintetizar los candidatos propuestos para determinar su potencial farmacoterapéutico, eficacia y seguridad mediante estudios in vitro e in vivo. (A)