Abstract:
La Hipercolesterolemia Familiar (FH) es un trastorno genético de herencia autosómica dominante con una prevalencia de aproximadamente 30 millones de personas en todo el mundo (0.32 %). Se caracteriza principalmente por niveles plasmáticos elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (cLDL) [4], lo que conlleva al desarrollo de placas ateroescleróticas y el riesgo de enfermedades cardiovasculares prematuras [13]. La causa principal de la FH se debe a mutaciones de pérdida de función en el gen receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR). Dada la importancia clínica y la alta prevalencia que presenta, la FH se ha convertido en un problema de salud pública.
Sin embargo, esta enfermedad aun permanece poco diagnosticada y tratada. A nivel mundial solo el 9% de las personas que la padecen se encuentran diagnosticadas. En América Latina, la prevalencia de FH es gran parte desconocida; específicamente en Guatemala no existen registros. Debido a ello, el objetivo principal de este estudio fue desarrollar un protocolo de diagnóstico genético para la amplificación de los 18 exones del gen LDLR, los cuales están asociados a hipercolesterolemia familiar. Esto se realizó mediante técnicas moleculares de extracción de ADN a partir de muestras de sangre venosa, seguido de una amplificación por PCR de punto final y visualización de productos por electrofresis en gel de agarosa, finalmente una validación por secuenciación de sanger. Fue posible estandarizar la amplificación del gen LDLR e identificar las bandas características de los 18 exones utilizando electroforesis en gel de agarosa. A partir del análisis de secuencias se determinó que las secuencias amplificadas pertenecen al gen LDLR en el cromosoma 19. Así mismo, se detectaron 17 variantes benignas y probablemente benignas en el gen LDLR, 6 de las cuáles corresponden a variantes exónicas sinónimas y 11 a variantes intrónicas previamente reportadas. Finalmente, se
recomienda aumentar el número de muestras y analizar pacientes con fenotipos clínicos de FH para evaluar posibles mutaciones patogénicas.
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