Determinación de efectividad de esquema antirretroviral de segunda línea con el uso de dos inhibidores de proteasa.

Abstract

Hoy en día con los avances en la tecnología y en la ciencia se han sumado a la lista una gran cantidad de nuevos medicamentos para cada una de las distintas enfermedades que se padecen en el Mundo. Hablando específicamente de la enfermedad producida por el VIH y de las familias de medicamentos utilizadas para el control del mismo; los anti-retrovirales, fármacos que iniciaron desde la aprobación de AZT aproximadamente en 1987, continuando con el inicio de TARGA aproximadamente en el año 199642. y siguiendo hoy en día con su uso y de nuevas combinaciones. Este grupo de fármacos posee en común el trabajar sinérgicamente para controlar la replicación del virus y aumentar con ello los linfocitos T-CD4 de la persona infectada con el virus de inmunodeficiencia humana, produciendo una mejora en la calidad de vida. Desde la aparición de los primeros informes sobre todos los beneficios del uso de TARGA en 1996, adjunto a esta valiosa información se introdujo una nueva familia de anti-retrovirales, conocidos como Inhibidores de la Proteasa (IP)42.; Saquinavir fue el primer IP en ser aprobado y comercializado, y Darunavir el último de diez fármacos procedentes de esta familia. La familia de los inhibidores de proteasa se caracteriza por una inhibición competitiva de las proteasas del VIH, resultando en la producción de viriones no infecciosos. Si bien los IP poseen grandes beneficios para el control del virus, también agregan una serie de problemas al manifestar efectos tóxicos sobre el metabolismo del paciente y las muchas interacciones con otros medicamentos por su mecanismo llevado a cabo en el CYP3A4. Los inhibidores de proteasa son fármacos que se encuentran catalogados como selectivos y muy potentes. Características que son fundamentalmente relevantes para este estudio. El objetivo principal del mismo es la determinación de eficacia de un tratamiento antirretroviral de segunda línea con el uso de dos distintos inhibidores de la proteasa. De igual manera la de determinar cuales son los factores que se encuentran íntimamente ligados a la viabilidad del esquema o el fallo. Muchas veces a pesar de que se cuenta con diversos esquemas de ARVs pueden existir factores que alteren el desarrollo de sus propiedades farmacológicas y el control del virus se pierda. Existen tanto factores íntimamente ligados a la farmacocinética del medicamento como íntimamente ligados al control de dosis por parte del paciente. De igual manera varias veces el factor que más influye en la pérdida de esquemas de antirretrovirales es la mala adherencia por parte del paciente y las interacciones que existen entre alimentos u otros medicamentos. Este fallo en la toma de los ARVs conlleva a distintas mutaciones del virus, volviéndolo así resistente a diferentes antirretrovirales o familias de antirretrovirales. Cuando esto sucede un esquema de primera línea queda bloqueado, obteniendo con ello el cambio forzado a un esquema de segunda línea; esquemas utilizados con el fin de poder controlar el virus a pesar de su mutación y el aumento de CD4 del paciente. Un esquema de segunda línea posee más desventajas: mayor número de tabletas diarias, mayor cantidad de horarios diferentes, mayor frecuencia de efectos secundarios o reacciones adversas. El principal fin del cambio de esquema es proveer nuevamente al paciente control del virus y el aumento de sus defensas. Si una vez más ocurriera un fracaso en el tratamiento, sería necesario el cambio a un esquema de tercera línea o de rescate. Hoy en día, en Guatemala el conseguir estos medicamentos es muy difícil debido a su elevado costo y difícil importación. La población estudiada fue únicamente de 34 pacientes, lo cual conlleva a resultados estadísticamente no significativos. Sin embargo se realizó una estadística descriptiva en donde todos los datos recolectados tanto los cualitativos como los cuantitativos se analizaron y se agruparon para una mejor visualización de los mismos, de igual manera se calcularon intervalos de confianza para incidencias en ingresos hospitalarios durante uso de esquema con 2IP y en conteo de cargas virales indetectables. Se determinó que el uso de un esquema antirretroviral con dos distintos inhibidores de proteasa es un esquema posiblemente potencial para ser estandarizado y utilizado como esquema alternativo de segunda línea. La incidencia de infecciones oportunistas y de reacciones adversas se encuentra en un valor bajo, así mismo el recuento de células CD4 y de carga viral es inversamente proporcional; las células CD4 se observan en aumento paulatino a lo largo del tiempo y la carga viral en disminución para los pacientes que utilizan dicho esquema, indicadores de eficacia terapéutica en tratamientos con antirretrovirales. Como principal factor negativo detectado luego del uso de un esquema alternativo de segunda línea, es la aparición y desarrollo de efectos secundarios propios de la familia de inhibidores de proteasa. Se observa un incremento de los mismos en pacientes con uso prolongado del esquema. Por consiguiente se recomienda tener un mejor control y chequeos regulares. Asimismo como el llevar a cabo el estudio con un mayor número de pacientes para obtener resultados que logren validar los efectos positivos con el uso de dos distintos inhibidores de proteasa.